Hércules Poirot, el detective mundialmente famoso, vuelve a su casa en Londres a bordo del lujoso Orient Express después de resolver en Estambul su último caso.
Sus compañeros de viaje forman un grupo heterogéneo que incluye un conde y su condesa, un millonario, un aristócrata ruso y sus resentidos empleados. Un alud de nieve impone una súbita parada al tren, que queda inmovilizado durante toda la noche. Al amanecer, aparece un cuerpo sin vida en el coche próximo al de Poirot. El viaje se transforma en una búsqueda frenética del asesino, a las punzantes preguntas de Poirot, que traen a luz siniestros recuerdos que hubieran preferido olvidar y revelan lo mucho que tienen en común.