Simona Sanzo ha orientado su labor investigadora hacia el estudio interdisciplinar del patrimonio histórico-arqueológico, con especial atención a la arquitectura eclesiástica en Sicilia. Su trayectoria combina el análisis estratigráfico de edificios históricos con la investigación de contextos funerarios y la lectura arqueológica de espacios monumentales.

Entre sus principales líneas de investigación destacan:

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  Arqueología de la arquitectura y métodos de lectura estratigráfica aplicada a edificios históricos.

  
  
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  Estudio de cristas, espacios subterráneos y prácticas funerarias en el ámbito eclesiástico medieval y moderno.

  
  
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  Historia y transformación del patrimonio religioso siciliano, con énfasis en el caso de Agrigento.

  
  
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  Conservación, tutela y estrategias de valorización del patrimonio cultural, en diálogo con el turismo y la didáctica.

  
  

Sus ámbitos de especialización abarcan la arqueología del Mediterráneo, la investigación patrimonial aplicada a la gestión cultural y la integración de metodologías arqueológicas y arquitectónicas en el estudio de paisajes monumentales.

Ha publicado trabajos en revistas y volúmenes especializados y contribuciones sobre la relación entre arqueología, patrimonio y paisaje cultural.